什么是遗传毒性?
在遗传学中,基因毒性是一个术语,它描述了与化学物质对遗传物质造成损害的能力有关的特性。这可能导致突变,并可能导致各种类型的癌症。
遗传毒性与致突变性相似并可与致突变性混淆,只是所有致突变物质都具有遗传毒性,而相反,并非所有遗传毒性物质都具有致突变性。
基因毒性可导致对 DNA 的间接或直接影响,包括突变诱导、不合时宜的事件激活和导致突变的直接 DNA 损伤。它会导致直接的、可遗传的变化,这些变化可以传递给后代细胞。
虽然这通常会被生物体通过 DNA 修复或细胞凋亡过程(受控细胞死亡)减轻,但损伤可能并不总是固定的,这会导致诱变。
基因毒素可包括化学物质和辐射。根据它们在生物体内的作用,基因毒素可以这样分类:
1.致癌物(致癌物质)
2.诱变剂(诱变剂)
3.致畸剂(先天缺陷导致剂)
什么是遗传毒性试验?
遗传毒性评估试验是所有类型物质安全评估的重要组成部分。基因毒性测试包括测量可以修复并因此可逆的 DNA 初级损伤,以及检测稳定和不可逆的损伤(即基因突变和染色体畸变),当它发生在生殖细胞中时,可以传播给下一代。在这些测试中被确定为具有遗传毒性的化合物很可能是致癌物和/或诱变剂,*终可能会诱发癌症和/或遗传缺陷。
根据受影响的细胞类型,基因毒剂在真核生物中有两种不同的作用。在体细胞中,遗传损伤可能导致恶性肿瘤(癌症),而在生殖细胞中,遗传性突变可能会导致出生缺陷。
基因毒剂引起的常见损伤包括 DNA 单链和双链断裂、结构和染色体数目畸变、点突变和切除修复丧失。
遗传毒性试验方法:
1.Ames试验:这种常用的技术使用鼠伤寒沙门氏菌的多种细菌菌株来比较不同的遗传变化并评估一种物质的遗传毒性。细菌与组氨酸一起孵育,它们需要但不能产生组氨酸。因此,在测试结束时仍然存活的任何菌株都将发生突变以合成组氨酸,这表明该化学物质具有潜在的遗传毒性。该技术可用于识别移码和点突变。
2.微核试验 (MN) – 这是一种毒理学技术,被广泛认为是基因毒性研究中*可靠和*成功的检测方法之一。微核是一种不稳定的核,含有染色体片段,这些片段是在细胞复制过程中的有丝分裂或减数分裂后期形成的。通过研究暴露于所分析化学物质的细胞中产生的微核数量,可以评估潜在的遗传毒性和致突变特性。
3.体外哺乳动物染色体畸变试验
染色体畸变测试旨在通过使用培养的哺乳动物体细胞(外周血淋巴细胞、中国仓鼠卵巢细胞系 (CHO))来识别导致染色体结构畸变的因素。在细胞培养物暴露于测试物质后,细胞用中期阻断剂处理、收获并染色。然后在显微镜下分析中期细胞是否存在染色体畸变。